宋伟宏院士团队揭示USP25作为缺血性脑卒中损伤的重要调控分子

宋伟宏院士团队揭示USP25作为缺血性脑卒中损伤的重要调控分子

近日，加拿大健康科学院院士、瓯江实验室主任宋伟宏院士团队王旭课题组在国际知名期刊《Advanced Science》杂志（中科院TOP一区，IF=15.1）发表题为USP25 inhibits neuroinflammatory responses after cerebral ischemic stroke by deubiquitinating TAB2的研究论文，发现去泛素化酶USP25通过抑制小胶质细胞介导的神经炎症而缓解缺血性脑卒中损伤，同时首次发现USP25通过剪切TAB2上的K63特异性泛素化链而抑制炎症信号转导。本研究阐明了USP25缓解缺血性脑卒中损伤的作用及分子机制，为缺血性脑卒中的神经保护性治疗鉴定出一个全新的干预靶点。

缺血性脑卒中是一种危及生命的脑血管疾病，具有较高的发病率、致残率和死亡率，占脑卒中病例总数的80%以上。本研究发现去泛素化酶USP25的缺失显著加剧了小鼠缺血性脑卒中损伤。功能上，USP25并不直接影响糖氧剥夺导致的神经元死亡，而是通过抑制小胶质细胞介导的神经炎症反应而减少缺血性脑卒中引起的神经元损伤和神经功能缺陷。

缺血性脑卒中后，USP25敲除小鼠大脑中小胶质细胞活化增加

本研究发现，与正常小胶质细胞相比，缺血性脑卒中病人和小鼠大脑缺血半暗带中小胶质细胞内USP25表达上调，提示USP25在缺血性脑卒中发生后以应激性上调的方式抑制神经炎症反应。

USP25在缺血性脑卒中病人缺血半暗带小胶质细胞中表达上调

在分子机制上，本研究发现USP25可以剪切TAB2上的K63特异性多泛素链，从而减少了NF-κB和MAPK信号通路的活化。在小鼠大脑中沉默或过表达TAB2分别缓解或加剧了缺血性脑卒中损伤，且无论沉默或过表达USP25均消除了USP25缺失对疾病的影响。本研究不仅为缺血性脑卒中的治疗鉴定出一个全新靶点，也为炎症信号转导提供了一个新的调控机制。

本研究的机制图

本文引用自瓯江实验室